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还在上高三的周冬雨参加了爱情片《山楂树之恋》征选女主角活动，随后被张艺谋发掘，确定出演女主角静秋 [22-23]  ；9月16日，该片上映后获得1.6亿人民币的票房，刷新国内文艺片票房纪录，周冬雨因在片中饰演的善良坚强、努力上进中的静秋而步入影坛，并凭借在此片中的表现获得第20届上海影评人奖最佳新人奖、第23届哈尔滨冰雪电影节最具商业价值新人奖、华鼎电影盛典年度电影新锐演员、第14届中国电影华表奖优秀新人女演员奖及第56届西班牙巴利亚多利德国际电影节最佳女演员奖，还入围亚洲电影大奖最佳新人演员奖 [24-26]  [27-28]  [3]  [29]  。

2011年2月2日，周冬雨首登央视春晚的舞台，与窦骁演唱歌曲《回家过年》和《小草》，其中开场歌舞《回家过年》在央视官网“我最喜爱的春晚节目”歌舞类中稳居榜首 [30-31]  ；6月10日，主演的历史题材片《湘江北去》上映，她在片中饰演毛泽东的第一任妻子革命先烈杨开慧 [32]  ；12月22日，主演了由香港导演黄真真执导的爱情电影《倾城之泪》，她在片中饰演罹患骨癌的美丽少女给力妹 [33]  。

《心花路放》剧照(8张)

2013年8月13日，由其主演的古装爱情电影《宫锁沉香》上映，周冬雨凭借在片中饰演善良单纯的十三福晋兆佳沉香获得第八届BQ红人榜年度突破演员及第四届乐视盛典年度电影最受欢迎女演员 [5]  [34-35]  。

2014年4月25日，由其主演的青春爱情电影《同桌的你》公映，她在片中挑战17岁的年龄跨度，饰演文静秀气的转校生周小栀，该片最终内地收获4.56亿票房成绩 [7]  ，而周冬雨不但成为首个主演单片票房过4亿的90后女星，更是凭借在片中的表现获得第15届华语电影传媒大奖年度最受瞩目女演员奖 [6]  [36]  ；9月30日，主演由宁浩执导的暴走喜剧电影《心花路放》上映，她首次突破清纯形象挑战杀马特，出演内心善良单纯的发廊妹周丽娟，该片最终以11.67亿的票房成绩收官