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2010年，毛晓彤在古装悬疑动作剧《女神捕》中饰演甜美可爱的柳儿，这是其第一部电视剧，由此开始她的演艺之路 [1]  。

2011年，毛晓彤参演的家庭亲情剧《傻春》播出，她在剧中饰演为人仗义的少年赵素不[8-9]  。

2012年3月26日，古装清宫斗争剧《后宫甄嬛传》首轮上星，毛晓彤在剧中饰演文静贤淑的瑛贵人 [2]  ；6月24日，由古龙小说改编的古装武侠剧《天涯明月刀》首播，她在剧中饰演活泼开朗的南宫翎，该剧播出后接连取得同时段收视冠军的成绩，而毛晓彤凭借在剧中饰演活泼开朗的南宫翎获得业内人士的肯定，并入围第三届乐视影视盛典电视剧最佳新人奖[10-11]  。

《天龙八部》钟灵(8张)

2013年12月22日，由金庸小说改编的武侠剧《天龙八部》首播，她在剧中饰演天真无邪的钟灵，该剧播出后以平均收视1.25的成绩稳居前三，网络总点击播出量超过18亿 [3]  [12] 。

2014年5月19日，年代传奇剧《刀客家族的女人》开播，毛晓彤在剧中颠覆以往形象，饰演勇于反抗封建、反抗时代的新女性明月 [4]  [13]  ；7月21日，在都市时尚爱情喜剧《爱情回来了》中饰演傲娇小公主包念念 [14]  ；11月，参加明星密室逃脱游戏真人秀节目《星星的密室》，并进入决赛获得亚军 [15]  ；12月3日，古装武侠剧《神雕侠侣》首播，毛晓彤饰演刁蛮俏美的郭芙 [16]  。

2015年8月28日，励志爱情影片《我是奋青》上映，她在片中饰演90后小奋青苏昰；9月，其领衔主演古装宫廷传奇剧《大汉情缘之云中歌》上星播出，她在剧中饰演皇后上官小妹一角，而该剧的最终网络总播放量则突破了80亿次 [17]  ；11月，青春偶像喜剧《乌鸦嘴妙女郎》首播，毛晓彤饰演“乌鸦嘴女郎”贝丽丽 [16]  ；12月24日，在芒果TV自制网络剧《金牌红娘2》中饰演金玲珑 [18]  。

《微微一笑很倾城》二喜(13张)

2016年2月，毛晓彤首次参与央视元宵晚会并担任开场秀表演嘉宾，与颜丹晨演唱歌曲《采茶扑蝶》 [19]  ；8月22日，都市爱情偶像剧《微微一笑很倾城》首播，她在剧中饰演热情爽朗的赵二喜，该剧在播出后网络播放量则突破了100亿次，并引发了颇高的网络热议度和媒体关注度，而毛晓彤个人在剧中的表现也获得了广泛好评 [20-21]  ；11月11日，古装戏《锦绣未央》首播，毛晓彤首次挑战反派角色，饰演内心隐忍腹黑且工于心计的李常茹 [22] ；同年，她还主演古装剧《大漠骠骑—霍去病》，并在剧中饰演擅长武术的女将军蓁娥 [23] ；12月20日，在《醉+拍档》中饰演干练女交警 [24]  。

《美味奇缘》宋佳茗(10张)

2017年1月1日，毛晓彤获得国剧盛典荧幕魅力演员奖；随后，都市商战爱情剧《不得不爱》在爱奇艺首播，她在剧中饰演金领丽人姚瑶 [18]  [25]  ；2月10日，青春派系列第三部曲《谁的青春不叛逆》开机拍摄，毛晓彤饰演都市知性白骨精唐诗 [26]  ；6月10日，由她领衔主演的古装剧《画江湖之不良人》在北京昌平开机拍摄，其在剧中饰演清丽脱俗、独有傲然骨气的侍女姬如雪 [27]  ；9月11日，其主演的都市青春励志偶像剧《美味奇缘》首播，她在剧中饰演了性格开朗、坚持梦想不畏前行的美食节目编导宋佳茗 [28]  。

《盗墓笔记重启》白昊天(2张)

2018年1月8日，浪漫爱情科幻喜剧《我的机器人男友》在深圳开机，毛晓彤饰演敢爱敢为的活泼小记者蒋梦言 [29]  ；4月6日，毛晓彤参加文化音乐节目《经典咏流传》第九期，古装扮相的她演唱《迢迢牵牛星》 [30]  ；5月，参与录制海天味极鲜《跨界歌王3》 [31]  ；7月，加盟东方卫视综艺《新舞林大会》 [32]  ；8月，主演由罗贯中、冯梦龙原著《三遂平妖传》改编的电视剧《平妖传》并在剧中饰演胡永儿。 [33] 

2019年1月16日，由南派三叔原著改编的电视剧《盗墓笔记重启之极海听雷》正式官宣，毛晓彤饰演性格飒爽身手不凡的白昊天 [34]  ；5月20日，其参与录制的沉浸式婚恋观察类真人秀《亲爱的，结婚吧！》在腾讯视频播