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2010年，吴谨言参演拍摄古装穿越喜剧《古今六人行》。

2011年，吴谨言签约紫骏影视传媒集团；随后，与文章、白百合、郭涛合作主演爱情电影《万有引力》，饰演黄娟。

2012年，在电视剧《青海花儿》中饰演吴晓雨；同年，与章子怡、张震、黄晓明合作拍摄剧情片《无问西东》，饰演林徽因。

2013年12月14日，与陈键锋、乔振宇合作主演民国激战年代情感剧，这是吴谨言首次一人分饰两角，在剧中分别饰演相貌出众、音乐才华横溢的才女青萍及机灵聪明却俗艳无比的孪生妹妹红羽。

2014年6月，参演的古装推理悬疑偶像剧《少年神探狄仁杰》先后在多省市地面台上映，吴谨言在该剧中饰演李倩，该剧随后在2015年7月30日中央电视台电视剧频道上星播出。

《老炮儿》郑虹2015年3月，在古装魔幻武侠剧《少年四大名捕》中饰演秀女何小玉；7月6日，抗战剧《激战》在深圳电视剧频道播出，其在剧中饰演温柔可人的新四军军医江紫云；9月，与高云翔、袁咏仪合作主演清宫历史剧《多情江山》，她在剧中饰演皇太后侍女婉儿；11月5日，年代情感战争剧《美人如玉剑如虹》在横店开机，吴谨言在剧中饰演知书达理、温文尔雅的大家闺秀梅婷；同年，在都市谍战剧《守卫者-浮出水面》中饰演国安侦查员米小冉；12月24日，参演管虎导演的电影《老炮儿》上映，她在片中女大学生郑虹。

2016年5月，在电视剧《外滩的钟声》中饰演杜心美；7月21日，与林心如、袁弘合作主演古装历史剧《秀丽江山之长歌行》，饰演阴丽华的侍女许胭脂；9月13日，神话剧《》在新疆喀纳斯开机，她在剧中一人分饰三角，除了饰演女一号妲己以外，还饰演月好、幽姬。

2017年1月1日，都市情感剧《守护丽人》在东方卫视、深圳卫视首播，她在剧中饰演爱慕虚荣的朱琦琦；随后，在古装宫廷剧中继续挑大梁担任女主角，饰演勇往直前、机敏灵活的令贵妃魏璎珞；同年，她还出演公路青春喜剧题材电影《说走就走之毕业旅行》。

吴谨言在民国情感戏《烽火佳人》中一人分饰两角，诠释清纯和俗艳两种完全不同的女性形象，其精湛的演技和对角色的领悟力深受观众认可（腾讯网评）。