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2010年，主演了电影《72家租客》和电视剧《情人眼里高一D》。3月27日开始，担任香港TVB扮演综艺《荃加福禄寿》其中一位主持“禄”。7月30日至31日在香港伊丽莎伯体育馆举行一连三场《咪咁扮嘢》演唱会。同年，参与主演的《人间喜剧》和《翡翠明珠》先后在香港和大陆上映。

2012年8月开机的《叶问-终极一战》中饰演盲公陈。11月29日，在《百变大咖秀》扮演葫芦娃。12月7日上映的《我的老公不靠谱》饰演李先生，即是毒舌蓝。12月27日，在《百变大咖秀》扮演哥哥张国荣。

2013年1月17日，在《百变大咖秀》中模仿吉祥三宝，演绎《吉祥三宝》。1月31日，在《百变大咖秀》中模仿龚琳娜的《法海不懂爱》。2月14日，在《百变大咖秀》与女友一起上台演绎，互相表白。2月在《食为奴》饰演高天宝，透过饮食帮助雍正成就大业，与雍正有兄弟之谊。钟情年若碧，后与米小鱼成亲。

2014年，加盟综艺节目《奔跑吧兄弟》并主演了电影版。

2015年，参加综艺节目《奔跑吧兄弟》第二季。

2016年1月，参加东方卫视社交服务爆笑减压节目《四大名助》。在邵氏旗下成立工作室，已在北京成立工作室，已签下妻子李亚男。

2016年2月，由李静主持的《静间隔》，请来了李亚男佳偶做客新年开播第一期。这是伉俪俩人的首次会见，现场出格亲吻秀恩爱，并称当时他们时常在高速公路上约会，更欺压在坟场约会；同年，参加北京卫视明星真人秀《跨界歌王》的比赛，获得总决赛亚军；10月1日，主演的喜剧动作电影《王牌逗王牌》上映；10月17日，参演电视剧《欢喜密探》上线播出。

       2018年3月2日，2018年中央电视台元宵晚会，、李亚男演唱歌曲《花好月圆夜》。

虽然王祖蓝已经有相当的知名度了，但他依旧是个很谦虚的人，经常听到有喜剧界的前辈夸赞他。就连祖蓝自己也说，常听到别人说他可以接班志伟哥、接班星爷，搞到他自己压力好大。可能也正是因为这样，祖蓝从不觉得自己红。其实和那些巨星相比，他更愿意做一个陪伴观众成长带给观众欢笑的人。除了坦言自己有压力之外，祖蓝一点不介意地拿自己的身高来自嘲，他说自己矮，而且不帅，做明星的很少有几个会像他这样清醒，不犯“王子病”就已经不错了。（凤凰网评）