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2013年，蔡少芬在章子怡、王力宏、林心如主演的爱情电影《非常幸运》中饰演毒舌腹黑女西西。

2015年，在综艺节目《奔跑吧兄弟》中担任嘉宾，与王祖蓝一组。同年，她与丈夫张晋一同参与综艺节目《为她而战》。2015年蔡少芬与林青霞、宁静、朱茵及其他女演员一同参与湖南卫视自制真人秀《偶像来了》。同年11月6日参与大型综艺节目《全员加速中》担任嘉宾。

2016年3月25日，参加浙江卫视综艺《王牌对王牌》第九期。7月，拍摄由林黎胜执导的都市时尚情感剧《海上嫁女记》，剧中饰演70后单身辣妈何念晴。8月，出演犯罪动作电影《反贪风暴2》，演绎智慧干练的廉政公署探员王漫玲一角，该片将于9月15日上映。

蔡少芬是一个很好的学习对象，因为她对人真的好好，令到身边的人好舒服（马德钟评价）；她的演技很棒，虽然之前一直在香港拍戏，但来到内地她丝毫没有不适应，在剧中依然是游刃有余（马咏恩、顾海波评价）；蔡少芬从前不觉得美丽，仿佛港姐时代也不惊艳，像璞玉慢慢雕琢出灵气，更喜欢《栋笃神探》里的女长人，活色生香。还有《珠光宝气》里的三妹，怎么叫嚣都觉得可爱（流潋紫评价）。蔡少芬现实中就是个小女人，很爱家很爱老公，但也有点‘讨厌’，就是爱秀甜蜜，看她幸福的样子我都有点恨嫁了。我们都很羡慕她和老公这么幸福，两个宝贝也这么漂亮（章子怡评价）。